第二十六屆中國國際醫藥(工業)展覽會暨技術交流會
API China 2022第88屆中國國際醫藥原料藥/中間體/包裝/設備交易會
展會時間:2022年05月10日-12日   展覽地點:青島    展館名稱:青島世博城國際展覽中心

納米技術全面提升腫瘤免疫治療策略

納米技術全面提升腫瘤免疫治療策略

通過納米技術改善藥物遞送增強藥物療效的策略,已經廣泛應用于腫瘤免疫治療,腫瘤基因治療,機器學習輔助治療等腫瘤治療的各個方向。

納米技術提升腫瘤免疫治療非小細胞肺癌的免疫微環境

區別于化療和放療,腫瘤免疫治療是通過激活機體免疫系統,進而摧毀腫瘤的新興治療手段。但是目前87%的患者無法從腫瘤免疫治療獲益,可能原因包括,腫瘤本身是冷腫瘤,對于PD-1等免疫檢查點抑制劑不敏感;同時也發現腫瘤免疫治療有相當強的免疫相關副作用(immune-related adverse events,iRAEs)與過高藥物劑量,及機體系統用藥的脫靶相關。

免疫治療藥物遞送
免疫細胞靶向遞送

將藥物選擇性遞送到特定的免疫細胞,避免系統用藥的脫靶效應。例如:納米顆粒表面攜帶CD8抗體,則可將包裹藥物的納米顆粒靶向遞送至CD8+T細胞,從而降低藥物使用劑量,增加治療指數。這種方法將可用于免疫檢查點抑制劑,免疫調節抗體等的靶向遞送。

微信圖片_20201118095453.jpg

免疫調節藥物遞送
將免疫調節藥物遞送至腫瘤微環境,有助于對腫瘤微環境進行重編程,從抑制性免疫環境逆轉成活化的免疫環境。
例如:脂質體納米顆粒表面表達免疫激活因子IL-2-Fc和CD137,進入腫瘤微環境,可以更好活化T細胞,展示出強的抗腫瘤活性(文獻2)
IL-2-Fc和CD137抗體聯合用藥,會有很強的免疫相關副作用,如下圖,炎癥因子IFN-γ,IL-6,MCP-1,TNF-α升高。但是脂質體納米藥物,則無系統毒性,炎癥因子水平處于極低狀態。原因是,納米顆粒具有高滲透長滯留效應(enhanced permeability and retention effect,EPR),可以減少藥物使用劑量,另外半衰期長,減少藥物使用次數等。這些都可以降低免疫相關副作用。
趨化因子遞送
遞送趨化因子至腫瘤,可以招募特定的T細胞到腫瘤微環境,讓冷腫瘤變成熱腫瘤。如下圖,國內吉林大學2020年在Science Advances發表文章(文獻3),納米顆粒攜帶CCL25,在腫瘤微環境釋放,招募CCR9+CD8+ T。此方法有助于將冷腫瘤變成熱腫瘤,增強免疫檢查點抑制劑的治療效果。
CAR-T細胞治療

替代病毒載體

納米顆粒有潛力替代病毒載體進行CAR的基因轉導。如下圖,賓夕法尼亞大學科學家構建的可電離納米顆粒包裹mRNA,轉染T細胞,構建CAR-T(文獻4)。

在體CAR-T構建

Fred Hutchinson腫瘤研究中心,在納米顆粒表達CD3抗體,使得納米顆??梢园邢騎細胞。將其注射體內,可在體內將CAR基因轉入原代T細胞,實現在體CAR-T制造,這是一個突破性的想法。

微信圖片_20201118095508.jpg

腫瘤疫苗
納米顆粒疫苗包裹更多的腫瘤相關抗原遞送至腫瘤,APC攝取后,可以更好激活T細胞。納米顆粒注射進入體內,會在淋巴結聚集,利用此特點,使用納米顆粒包裹STING的激動劑cyclic dinucleotide,可以在淋巴結將cyclic dinucleotide遞送給DC,激活天然免疫,逆轉腫瘤免疫抑制的微環境。也有研究機構,通過控制納米疫苗的抗原釋放速度,實現疫苗的緩釋,產生長效免疫激活(文獻8)。
結語
納米技術作為良好的藥物遞送系統,可以廣泛應用于各種腫瘤免疫治療。增強藥物的靶向性,降低藥物使用劑量,提高療效,降低治療相關副作用。

參 考 文 獻

1. Schmid, D. et al. (2017) T cell-targeting nanoparticles focus delivery of immunotherapy to improve antitumor immunity. Nat. Commun. 8, 1747

2. Zhang, Y. et al. (2018) Nanoparticle anchoring targets immune agonists to tumors enabling anti-cancer immunity without systemic toxicity. Nat. Commun. 9, 6

3. Chen, H. et al. (2020) Intratumoral delivery of CCL25 enhances immunotherapy against triple-negative breast cancer by recruiting CCR9+ T cells. Sci. Adv. 6, eaax4690

4. Billingsley, M.M. et al. (2020) Ionizable lipid nanoparticle mediated mRNA delivery for human CAR T cell engineering. Nano Lett. 20, 1578–1589

5. Smith, T.T. et al. (2017) In situ programming of leukaemia specific T cells using synthetic DNA nanocarriers. Nat. Nanotechnol. 12, 813–820

6. Kuai, R. et al. (2017) Designer vaccine nanodiscs for personalized cancer immunotherapy. Nat. Mater. 16, 489–496

7. Shae, D. et al. (2019) Endosomolytic polymersomes increase the activity of cyclic dinucleotide STING agonists to enhance cancer immunotherapy. Nat. Nanotechnol. 14, 269–278

8. Chen, W. et al. (2018) Clay nanoparticles elicit long-term immune responses by forming biodegradable depots for sustained antigen stimulation. Small 14, e1704465

2021年廣州醫藥制藥原料藥中間體輔料包材設備展,大會參展參觀請咨詢:謝經理18616981016(同微信)/QQ:1054348312

主辦單位:中國食品藥品國際交流中心
       2nhAvdk4SZW_-S4jNKxSLg_副本.png
        國藥勵展展覽有限責任公司
              2nhAvdk4SZW_-S4jNKxSLg_副本.jpg

  參展聯系:謝經理
  24小時熱線:18616981016(同微信)
  電話:
021-61200958
  郵箱:1054348312@qq.com
此網頁內容由展會資訊發布:非官網
在線聯系
 
 
 
 
 工作時間
周一至周五 :8:30-17:30
 聯系方式
24小時咨詢熱線:18616981016  謝(女士)