第二十六屆中國國際醫藥(工業)展覽會暨技術交流會
API China 2022第88屆中國國際醫藥原料藥/中間體/包裝/設備交易會
展會時間:2022年05月10日-12日   展覽地點:青島    展館名稱:青島世博城國際展覽中心

創新助力臨床真實世界數據研究在樂城先行區的應用試點

薦讀 | 創新助力臨床真實世界數據研究在樂城先行區的應用試點


摘   要

習近平總書記強調,要把制度集成創新擺在突出位置,高質量高標準建設自由貿易港。真實世界數據應用是提升藥品醫療器械監管科學水平和監管決策能力的重要工具之一,其關鍵是解決好數據治理和方法研究。隨著數字經濟時代的到來,區塊鏈等創新技術的發展與應用,使得在確保數據安全和患者隱私的前提下高效開展真實世界數據研究,并使研究過程及研究結果能夠滿足監管要求成為可能。通過臨床急需進口藥械在樂城先行區的使用,推進制度、監管和技術集成創新,助力樂城臨床真實世界數據應用試點工作,促進國內外新技術新產品盡早在全國范圍上市使用,實現先行先試政策紅利惠及全國的目標。


關鍵詞

監管科學;真實世界研究(RWS);博鰲樂城先行區;制度集成創新;區塊鏈技術


黨的十九大以來,國家藥監局堅決貫徹黨的十九屆二中、三中、四中、五中全會精神,堅持以人民為中心的初心、保護和促進公眾健康為使命的工作目標,持續深化藥品醫療器械審評審批制度改革,全力推進藥品醫療器械監管體系和監管能力現代化進程。2019年4月,國家藥監局部署實施監管科學行動計劃,提出守底線保安全、追高線促發展的工作要求,并與海南省人民政府在2019年6月共同作出開展海南博鰲樂城臨床真實世界數據(real world data,RWD)應用試點工作的決定。2019年9月,國家發展改革委、國家衛生健康委、國家中醫藥局、國家藥監局印發《關于支持建設博鰲樂城國際醫療旅游先行區的實施方案》。2020年6月,中共中央、國務院印發《海南自由貿易港建設總體方案》。


國家藥監局貫徹落實中央戰略決策,全力支持海南藥品醫療器械監管創新發展。一年來,海南省不斷強化藥品監管能力,按照“特許政策”遴選臨床使用藥品醫療器械開展探索真實世界證據(real world evidence,RWE)用于產品注冊臨床評價,探索研究臨床真實世界數據收集模式;國家藥監局陸續出臺了相關真實世界數據/證據收集、支持研發與審評、研究上市后安全監測評價等方面的方案、意見和指導原則。在監管和政府部門的有力推進、企業的積極參與、專家的關注支持下,臨床真實世界數據研究和樂城試點實踐已初步顯現聚集效應。


國家藥監局高度重視真實世界研究(real world study,RWS)工作,明確要求,要匯集監管和其他相關政府部門、國內外企業、專家和技術機構的資源力量,利用好特許政策,發揮樂城先行區試驗田作用,研究制定可復制可推廣的制度體系,為提高藥品醫療器械全生命周期、全鏈條監管的效能,探索出新方法和新工具。開展臨床真實世界數據應用試點工作,要圍繞監管創新,堅持科學和法治并重,堅持安全有效可及的定位,加強部門聯動協同,發揮技術綜合優勢和樂城先行區的體制優勢,緊緊把握制度創新這一關鍵,以真實世界研究推進審評創新,促進監管創新。


臨床真實世界數據應用試點要進行數字化戰略定位


隨著數字時代來臨,十九屆中央政治局集體學習有4次涉及數字化相關科技前沿技術。2018年12月,中央經濟工作會議中提出“加快5G商用步伐,加強人工智能、工業互聯網、物聯網等新型基礎設施建設”。2019年10月24 日,習近平總書記在中央政治局第十八次集體學習時強調,要把區塊鏈作為核心技術自主創新的重要突破口,加快推動區塊鏈技術和產業創新發展。2020年4月,國家發展改革委明確了新型基礎設施建設(簡稱“新基建”)范圍,包括信息基礎設施、融合基礎設施、創新基礎設施3個方面。2020年7月,推進海南全面深化改革開放領導小組辦公室出臺了《智慧海南總體方案(2020—2025年)》,明確要依托博鰲樂城國際醫療旅游先行區開展5G遠程醫療應用試點,要搭建臨床真實世界數據應用平臺,打造海南智慧醫療創新試驗基地。


臨床真實世界數據應用在全球范圍內都是一項廣受關注、極具挑戰和充滿期待的研究領域,同時也是提升藥品醫療器械監管水平和監管決策能力的重要工具,其核心是需要解決好數據治理和方法研究。臨床真實世界數據是在真實健康醫療環境下采集各類來源的數據,因此數據的產生和收集過程應與臨床醫療實踐保持較好統一,而適用真實世界研究的數據質量體系需要不斷完善,以滿足產生符合監管要求的真實世界證據需求。數據治理是對各類來源數據進行處置、格式化和規范化的過程。數據治理包括至少3 個方面的治理:一是數據獲??;二是數據收集、存儲和驗證;三是數據處理和分析。數據治理是數據系統管理的基本要素。在眾多應用領域,數據治理都是提升數據質量和數據可利用性的重要方法研究。


在數字經濟時代,數據已成為重要的生產要素,數據授權、確權和維權效率成為影響社會生態體系運轉及變革的重要因素。因此,在開展臨床真實世界數據應用試點工作中,既要遵循科學原則、法治原則和倫理原則,又要注重在實踐中不斷完善制度、強化監管和優化方法。創新運用5G、人工智能、物聯網、云技術、大數據、區塊鏈等“新基建”技術助力臨床真實世界數據研究,是解決好數據治理和有效方法研究的重要戰略定位,應論證建立起數據采集、分析和應用3個方面的標準規范、監管制度和系統平臺基礎設施。


制度、監管和技術集成創新助力臨床真實世界數據研究試點


1

制度創新


把握臨床真實世界數據研究應用發展的趨勢和特點,對標國際通行制度和規則體系,結合我國實際情況積極探索在臨床數據安全、患者隱私保護、知識產權保護、監管科學研究等領域的制度創新,深入推進樂城先行區真實世界研究的制度建設。一要著力制度創新的頂層設計,在試點階段的制度創新探索方面,必須堅持臨床真實世界數據應用試點成果轉化為可復制可推廣的制度建立和標準規范。二要在試點階段確定制度建設的內容時,必須要考慮制度建設的系統性和協同性,從各職能部門、各市場主體的全局角度進行制度創新設計。三要破解阻礙生產要素流動和產業發展的體制機制障礙,加強改革系統集成,注重協調推進,使各方面創新舉措相互配合、相得益彰,實現真實世界研究應用發展的整體效益。


若要制度創新能調動臨床真實世界數據應用參與方共享數據的意愿,需要在制度建設上充分考慮各方在試點工作中不同的利益訴求。臨床真實世界數據應用試點是以臨床使用產生的真實世界數據為基礎,具有海量、多源、異構的特點,這些數據都分散在臨床治療和參與研究的各方主體手中。如何建立起多方合作共贏的激勵制度,讓各方積極高效進行數據交換;如何建立起多方共識的數據標準;如何建立起多方共識遵守的數據行為規范等問題,都是制度創新工作需要探索實踐的重點方向。


健康醫療數據是患者的核心隱私數據,因此在制度創新建設方面如何讓臨床真實世界數據應用參與方開展共識協作以便有效保障臨床醫療數據安全和患者隱私顯得尤為重要。制度創新不但要能夠確保實現真實世界數據可信交換,更需要保障臨床真實世界數據研究全過程中各方能夠達成以下3 點共識:一是源數據和研究數據的權益歸屬;二是各方研究過程源數據與研究數據可用性;三是源數據和研究數據的交換使用得到權益人的授權確認。這些需要真實世界數據研究各方共同參與制度創新建設工作。


2

監管創新


臨床真實世界數據研究中參與主體眾多,既有醫院、企業、醫保商保、研究機構,也有醫生、患者、研究人員等個體,這給監管部門的工作提出挑戰。若要實現對各參與主體在真實世界研究全流程中的數據行為、數據、患者隱私保護、合規操作等多維度的動態實時和穿透式監管,需要監管部門參與真實世界研究全流程。通過運用5G、物聯網、人工智能、云技術、大數據、區塊鏈等“新基建”技術構建起全流程數據動態可視化的雙環監管手段(圖1),監管部門才有可能對臨床真實世界數據應用中的臨床治療過程、藥械生產流通使用過程等實現穿透式、全流程動態監管。通過這些動態監管數據,監管部門能夠非常清晰地了解和掌握藥械生產流通使用及臨床治療等一系列規?;尚艛祿?。

通過監管關系重構或協同配合,可以推動解決工作長期以來數據不完善、信息不對稱、數據真實性等問題,促進實現科學監管和高效監管。監管創新還能夠重塑監管部門與企業、醫院、研發機構等多方之間的邊界,由現有的自上而下的指令性監管模式,轉變為多層次上下聯動的穿透式監管,監管部門也能夠從單純監管變為賦能型監管。

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3

技術創新


1. 物聯網+ 區塊鏈技術

物聯網上的傳感器和傳感設備能夠不間斷地獲得地理位置、溫度、濕度、速度、振動、視頻等實時數據,這些實時采集的個體生理體征指標的個人健康監測數據是臨床真實世界數據的主要來源之一。物聯網+區塊鏈技術解決方案能夠高效獲取臨床數據,由于數據的獲取和傳輸過程均由設備執行,大大減少了人為因素導致的數據采集偏倚,為真實世界研究的數據獲取準確性提供了技術保障。通過利用區塊鏈特有的哈希加密技術構建的分布式數據庫,又為海量真實世界數據獲取和高效數據協同提供了經濟成本可執行的解決方案。真實世界數據權屬人將獲取的源數據存在云端,真實世界數據聯盟鏈上共識各參與方(包括但不限于數據分析機構、研發機構、醫療機構以及監管部門等)都可以通過數據權屬人授權密鑰調取源數據。

目前,全球主要國家都在加快布局物聯網+區塊鏈技術,醫療行業也被認為是該領域最有潛力的應用場景之一。2017年以來,全球醫療行業的區塊鏈應用項目已經有十幾類。區塊鏈的五大作用,即“促進數據共享、優化業務流程、降低運營成本、提升協同效率、建設可信體系”,都是解決真實世界數據收集和治理難題的關鍵技術。區塊鏈技術也為真實世界數據滿足監管要求提供了可能的技術路徑,確保實現在多方參與的聯盟鏈中,既能夠保障數據安全和患者隱私,又能夠高效開展真實世界數據的可信交換。


2. 人工智能技術

近年來,人工智能(AI)技術與健康醫療領域的融合不斷深入。以機器學習和數據挖掘為核心的人工智能技術,可以節省科研人員甄別與分析海量數據的時間和精力,運用好人工智能技術可以為實現臨床真實世界數據研究降本增效。人工智能能夠在數據中挖掘出不易被發現的隱性關系和深度的數據價值,構建出藥品器械、疾病和各類影響因素之間的深層次關系。通過人工智能技術,不僅是運用真實世界數據開展研究工作,該過程更能夠不斷提供全新的數據和數據分析結果。這個過程一方面是從臨床走向研究,另一方面更是從研究向臨床延伸,人工智能技術使得真實世界數據研究和臨床醫學不斷走向融合。


3. 大數據+云技術

隨著臨床真實世界研究的推廣,各方所采集的真實世界數據必然呈現快速增長。海量的數據規模、各方對數據分析研究要求的不斷提高,必然會對基礎算力和數據存儲能力提出更高的要求。大數據+云技術能夠為真實世界數據研究提供動態可擴展的能力,使真實世界研究能夠像使用“自來水”一樣方便地使用計算能力和存儲資源,高效解決真實世界研究中互聯網(IT)資源的使用限制的問題。


大數據+云技術結合實現的“云”+“鏈”一體化解決方案,既能實現數據的分布式存儲,又能實現數據的高效傳輸和共享,打破數據共享壁壘?;谛录夹g能夠高效實現不同類型的公司與研發機構合作開展臨床真實世界數據處理和分析,比如既可以通過云計算服務公司提供數據處理的“算力”,又可以通過研發機構和申報服務機構提供“算法”,還可以通過專業的數據服務公司和研究機構提供大數據統計分析處理。


技術創新使得臨床真實世界數據應用各參與方能夠在互聯網架構上實現分布式協作網絡,各方均無需投入巨額成本搭建或接入定制化專用平臺。由于互聯網的開放性使得分布式協作網絡搭建不但速度快而且成本可控,這就為臨床真實世界數據應用在樂城的試點成果有可能探索出可持續的分布式數據經濟的模式。



對推動樂城試點工作的思考和建議


我國已逐步進入高質量發展的新階段,滿足公眾健康需要是政府解決民生問題的重要任務。醫療技術、藥品、醫療器械是醫療服務體系的三駕馬車,總體上,我國藥品、醫療器械研發能力還不強,特別是在解決重大惡性疾病、高端醫療裝備等方面與國際先進水平相比,仍存在較大差距。真實世界研究在全球范圍內均處于實踐探索發展的初期階段,真實世界數據作為新興數據來源雖然受到廣泛關注,但其在產品注冊和監管決策中的價值和作用,還處于積極推動使用和逐步認可的進程中,我國和其他國家或地區在真實世界研究領域處于同一起跑線。2019年9月,國際醫療器械監管機構論壇(IMDRF)正式發布由我國國家藥監局牽頭的“醫療器械臨床評價”協調項目成果文件《臨床證據-關鍵定義和概念》《臨床評價》《臨床試驗》,文件明確提出臨床使用經驗數據是臨床評價的重要數據來源,標志著真實世界數據在臨床評價中所具有重要作用率先在我國取得監管確認。正在制定的《真實世界數據用于醫療器械臨床評價技術指導原則》列舉了真實世界數據用于產品臨床評價的11種情形,《用于產生真實世界證據的真實世界數據指導原則(征求意見稿)》列舉了2種真實世界數據適用性評價,將為真實世界數據的使用提供方向,向全球真實世界研究標準體系發出中國聲音。


海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區擁有臨床急需進口藥械特許臨床使用的獨一無二的政策優勢。由此可以產生大量臨床真實世界數據,具備推動真實世界數據研究和實踐的條件。首先,以臨床真實世界研究為契機,利用好博鰲樂城國際醫療旅游先行區的平臺優勢,聚集各方資源、打造研究基地、夯實監管基礎,有力推動試點、及時總結經驗、形成制度標準,發揮好試驗田的作用,實現改革創新。其次,擴大參與研究的專家學科范圍,探索研究人種差異下臨床使用產生的真實世界數據獲得藥械安全有效的真實世界證據鏈,進而摸索試行基于“實質等效性”原則的上市前報告制度。同時鼓勵針對我國醫師的學習曲線、新技術在我國臨床診療體系的適應性,以及新產品在我國臨床實踐的安全有效性等領域展開研究,為臨床急需進口藥械在我國市場的推廣做好準備,為新技術診療規范的制定做出貢獻。


開展臨床真實世界數據應用試點工作的目的,是通過實踐探索行之有效的方法和路徑,必須將制度體系建設和技術規范制定作為試點工作的立足點,必須要使臨床真實世界數據用于產品注冊和監管決策具有可操作性和可預期性,試點工作的成功經驗要能夠復制推廣,實現提高產品可及性,履行好保護和促進公眾健康的法定職責。


試點工作計劃和方案應建立與國家藥監局藥審中心、器審中心、評價中心為主體的專家工作交流平臺和機制,在確定人種、技術方案、評價專家、指導原則制定等方面,達成事先原則和共識規范,推動試點工作與臨床評價改革和上市后監管決策兩結合、兩促進,并積極推進多種數據結合的綜合評價思路,探索監管賦能的有效路徑。


試點工作推動一是要把好準入關,選擇有代表性、示范效應的產品作為試點品種。二是要對真實世界研究進行全程監管,有效控制研究質量。對于真實世界研究需遵循的科學原則、法治原則、倫理原則進行嚴格把關,及時發現問題、解決問題,化解風險、提高效率。三是要與醫療機構密切合作,指導建立真實世界研究質量管理體系并保持其有效運行,以便有效保障真實世界研究質量。四是要充分考慮試點工作參與各方不同的利益訴求,通過搭建互利共贏的協同分布網絡平臺,最大效率整合各方資源并能達成共識,使得多方參與主體都積極主動協同開展工作,提高數據收集質量,降低數據收集成本。五是要研究建立真實世界研究相關管理制度和技術規范,并不斷更新。

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主辦單位:中國食品藥品國際交流中心
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