第二十六屆中國國際醫藥(工業)展覽會暨技術交流會
API China 2022第88屆中國國際醫藥原料藥/中間體/包裝/設備交易會
展會時間:2022年05月10日-12日   展覽地點:青島    展館名稱:青島世博城國際展覽中心

AXL: 新冠病毒進入人體細胞的新受體

AXL: 新冠病毒進入人體細胞的新受體

目前ACE2作為SARS-CoV-2的受體的作用機制的研究是比較清晰的。ACE2是SARS-CoV-2的細胞表面受體,與病毒刺突蛋白結合。TMPRSS2是一種重要的細胞表面相關蛋白酶,在病毒刺突蛋白與ACE2結合后允許病毒進入。目前靶向ACE2的藥物仍存在爭議,關于治療的方案主要集中在開發針對SARS-CoV-2 S蛋白的單克隆抗體。

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新冠肺炎主要導致呼吸系統疾病。然而,越來越多的SARS-CoV-2病毒感染病例報告表明,SARS-CoV-2病毒感染可影響人體幾乎所有的主要器官,包括肺、咽、心、肝、腦和腎臟。然而,在其他組織中,包括心臟(0.3%)、肝臟(0.1%)、腦(0%)、肺(0.1%)和氣管(0.2%),ACE2的表達均低于1%。因此有可能存在更多的除ACE2之外的蛋白質影響病毒的進入。
近日,來自于西湖大學/復旦大學的研究團隊在 Cell Research 雜志發表了題為“AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells” 的論文發現了新冠病毒進入人體細胞的新受體:AXL。由于AXL在多種癌癥類型中過度表達,目前AXL也已經成為藥物靶點。
研究發現SARS-CoV-2能夠利用ACE2或AXL進入人類細胞。通過HEK293T細胞中過表達AXL與ACE2,均能有效地促進SARS-CoV-2的進入。敲除AXL則可以顯著減少H1299肺細胞和人原代肺上皮細胞的SARS-CoV-2感染。
AXL幾乎在所有人體器官中都有廣泛表達,特別是在人的肺和支氣管上皮組織和細胞中,其表達也遠遠高于ACE2。
目前大多數報道的AXL抑制劑都以其激酶結構域為靶點,因此不具有抗SARS-CoV-2感染的效力。使用重組人可溶性AXL可阻斷病毒感染。
研究表明AXL很可能與SARS-CoV-2的N端區域結合,這與ACE2與RBD的結合不同。 之前在Science期刊上發表了一篇題為“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2 ”的論文證實了與SARS-CoV-2的N端結構域結合也可以強有效的中和新冠病毒的感染并強調了SARS-CoV-2的N-末端結構域在病毒感染中的重要性。這也支持AXL在病毒感染中的重要作用。

小編總結

總之,這篇研究表明了AXL在促進SARS-CoV-2感染方面發揮了重要作用。這也有助于我們對新冠肺炎開發新的治療方案。

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